fabrysymptoms.me


الأسئلة المتكررة

نظرة عامة:

مرض فابري هو حالة وراثية تهدد الحياة وتتطور تدريجيًا وتؤثر على الأوعية الدموية والأعصاب والكلى والقلب وأجزاء الجسم الأخرى في كل من الرجال والنساء1. يحدث مرض فابري عندما يكون لدى الفرد طفرة مسببة للمرض (متغير مسبب للمرض) في جين GLA ما يؤدي إلى إنتاج الجسم القليل جدًا من إنزيم معين يسمى ألفا غالاكتوزيداز A1. إذا لم يكن هناك ما يكفي من هذا الإنزيم، فلن يتمكن الجسم من تكسير جزيئات كبيرة معينة مثل غلوبوتراي أوسيل سيراميد (Gb3) وبالتالي تتراكم في الخلايا التي تشكل الأوعية الدموية وأجزاء أخرى من الجسم1. يؤدي هذا التراكم إلى تضييق الأوعية الدموية، ويتداخل مع وظيفة الخلية، ويتسبب في بدء رد فعل التهابي عام بالجسم2.

يمكن أن تبدأ المشكلات الصحية الناتجة عن مرض فابري في أي عمر، ولكن بناءً على توقيت بدء الأعراض ومجموعة المشكلات الطبية، يتم تقسيم المرض إلى نوعين: مرض فابري التقليدي ومرض فابري غير التقليدي (ذي البداية الأكثر تأخرًا)3.

اقتباسات:

  1. Mehta, A. (2017, January 5). Fabry Disease. Retrieved November 22, 2019, from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1292/.
  2. Rozenfeld P, Feriozzi S. Contribution of inflammatory pathways to Fabry disease pathogenesis. Mol Genet Metab. 2017 Nov;122(3):19-27. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.09.004.
  3. Arends M, Wanner C, Hughes D, et al. Characterization of Classical and Nonclassical Fabry Disease: A Multicenter Study. J Am Soc Nephrol. 2017;28(5):1631-1641. doi:10.1681/ASN.2016090964

يمكن أيضًا الإشارة إلى مرض فابري باسم 1,2:

  • نقص ألفا غالاكتوزيداز A
  • مرض أندرسون-فابري
  • التقران الوعائي الجسدي المنتشر (اسم آخر لمرض فابري)
  • التقران الوعائي المنتشر (اسم آخر لمرض فابري)
  • نقص Gb3 (اسم آخر لمرض فابري)
  • مرض فابري
  • نقص GLA
  • داء الشحوم الوراثي مختل التوضع (اسم آخر لمرض فابري)
  • فابري
  • مرض فابري ذو البداية المتأخرة
  • مرض فابري ذو البداية الأكثر تأخرًا
  • مرض فابري التقليدي
  • مرض فابري غير التقليدي
  • مرض فابري من النوع الأول
  • مرض فابري من النوع الثاني

اقتباسات:

  1. Schachern PA, Shea DA, Paparella MM, Yoon TH. Otologic histopathology of Fabry's disease. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1989 May;98(5 Pt 1):359-63. doi: 10.1177/000348948909800509.
  2. https://medlineplus.gov/genetics/condition/fabry-disease/. Accessed on 11th April, 2021

سمي مرض فابري على اسم الطبيب الأول الدكتور يوهانس فابري، الذي وصف علامات المرض وأعراضه عام 1898. يُشار أيضًا إلى مرض فابري أحيانًا بمرض أندرسون-فابري، اعترافًا بفضل طبيب آخر، هو الدكتور ويليام أندرسون، الذي وصف أعراضه أيضًا في عام 1898 1. عمل كلا الطبيبين فابري وأندرسون أخصائيين في الأمراض الجلدية. كان كلاهما يعاني من آفات جلدية شائعة في مرض فابري تسمى الورم الوعائي التقرني (Angiokeratomas). تشير "Angio" إلى الأوعية الدموية بينما تشير "keratoma" إلى الجلد المتصلب أو القاسي. تبدو الأورام الوعائية التقرنية في شكل طفح جلدي أحمر غير مؤلم، وتظهر عادة حول منطقة "جذع الاستحمام" من الجسم، على الرغم من أنه من الممكن أن تصيب أي منطقة من الجسم تقريبًا2.

  1. Bartolotta C et al 2015 History of Anderson Fabry Disease, Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 30, Issue suppl_3, May 2015, Page iii379, https://doi.org/10.1093/ndt/gfv186.08
  2. https://emedicine.medscape.com/article/1102964-overview. Accessed on 11th April, 2021

مرض فابري التقليدي هو أشد أشكال مرض فابري. ويوجد في كل من الرجال والنساء. تبدأ الأعراض في الطفولة بوخز/ألم حارق في اليدين والقدمين، ونقص التعرق، وارتفاع درجة الحرارة أو عدم تحمل الحرارة، وآلام في البطن، وتناوب الإسهال والإمساك1. قد يرى أطباء العيون أيضًا نمط "دوامة القرنية" (دوامة بنية أو رمادية في العين تُرى في فحص الطبيب، نمط نجمة يراه الطبيب في جزء من العين) عند الأطفال أثناء فحص العين الذي لا يؤثر على الرؤية. تتفاقم المشاكل الصحية مع تقدم العمر ما يؤدي إلى التعب الشديد والإرهاق، وزيادة نسبة البروتين في البول، والطفح الجلدي الأرجواني الأحمر غير المثير للحكة (ورم وعائي تقرني)، والاكتئاب وطنين في الأذنين في سن المراهقة والعشرينيات1. في حالة عدم تلقي علاج، تزداد فرصة إصابة الأفراد المصابين بمرض فابري الكلاسيكي بالفشل الكلوي والنوبات القلبية ومشاكل نظم القلب والسكتات الدماغية (فقدان الدم الواصل إلى جزء من الدماغ بشكل مفاجئ) في مرحلة البلوغ2. يمكن أن تختلف هذه المشكلات الصحية من شخص لآخر، ولكنها تتفاقم عادة بدون علاج بمرور الوقت. هناك العديد من الأدوية المتاحة لعلاج مرض فابري، ولكن جميعها تكون أكثر فاعلية عند البدء في تناولها مبكرًا مع بداية مسار المرض ما يؤكد أهمية التشخيص والعلاج المبكر3.

اقتباسات:

  1. Mehta A, Widmer U. Natural history of Fabry disease. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editors. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006. Chapter 19.
  2. https://emedicine.medscape.com/article/1952086-overview. Accessed on 11th April, 2021
  3. Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, Politei J, Mauer M, Burlina A, Eng C, Hopkin RJ, Laney D, Linhart A, Waldek S, Wallace E, Weidemann F, Wilcox WR. Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients. Mol Genet Metab. 2018 Apr;123(4):416-427. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.02.014.

يعد مرض فابري غير التقليدي أو الذي يظهر لاحقًا مؤثرًا على الحياة فضلاً عن أنه يتطور تدريجيًا، ولكنه لا يبدأ عادةً في مرحلة الطفولة1. ترتكز علامات مرض فابري غير التقليدي غالبًا على القلب في مرحلة البلوغ المبكرة. تشمل مشاكل القلب تضخم الغرفة اليسرى السفلية للقلب (تضخم البطين الأيسر) وزيادة سمك عضلة القلب التي لا يمكنها ضخ الدم إلى الجسم بشكل فعال (اعتلال عضلة القلب التضخمي). يمكن أن تبدأ هذه التغيرات القلبية بصمت من دون أي أعراض خارجية، ولكنها قد تؤدي أيضًا إلى ألم في الصدر، وخفقان القلب (تسارع ضربات القلب/تخبط ضربات القلب)، وضيق في التنفس، ونتائج غير طبيعية في اختبارات القلب مثل رسم القلب (ECG)، وزيادة السوائل في الساقين، أو ارتفاع ضغط الدم1. يعاني بعض الأفراد المصابين بمرض فابري غير التقليدي أيضًا من مشاكل في الكلى مثل وجود البروتينات في البول و/أو فقدان وظائف الكلى1. يمكن أن تختلف هذه المشكلات الصحية من شخص لآخر بشكل كبير، ولكنها تتفاقم عادة بدون علاج بمرور الوقت. هناك العديد من الأدوية المتاحة لعلاج مرض فابري، ولكن جميعها تكون أكثر فاعلية عند البدء في تناولها مبكرًا مع بداية مسار المرض ما يؤكد أهمية التشخيص والعلاج المبكر2.

اقتباسات:

  1. Mehta, A. (2017, January 5). Fabry Disease. Retrieved November 22, 2019, from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1292/.
  2. Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, Politei J, Mauer M, Burlina A, Eng C, Hopkin RJ, Laney D, Linhart A, Waldek S, Wallace E, Weidemann F, Wilcox WR. Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients. Mol Genet Metab. 2018 Apr;123(4):416-427. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.02.014.

يمكن أن يترافق مرض فابري مع مجموعة واسعة من الأعراض وعادة ما ينقسم إلى نوعين، "تقليدي" و "غير تقليدي أو ذي بداية متأخرة". يمكن أن يصاب كل من الرجال والنساء بمرض فابري التقليدي أو غير التقليدي. بسبب الطريقة التي ينتقل بها مرض فابري عبر العائلات، تختلف الأعراض غالبًا لدى النساء أكثر عنها لدى الرجال. يعتمد نوع مرض فابري عادة على سن ظهور أعراض العمر، والأعضاء المتأثرة بالمرض، ومدى سرعة تقدم المرض، ومدى الشدة التي أصبحت عليها الأعراض1.

تبدأ أعراض مرض فابري التقليدي عند الذكور والإناث عادةً في أول عامين إلى 10 أعوام من الحياة مع ظهور ألم حارق في اليدين والقدمين، وعدم تحمل الحرارة (الشعور بعدم الارتياح في درجات الحرارة المرتفعة) ومشكلات في الجهاز الهضمي، مثل الإسهال والألم والإمساك 2. في حالة عدم تلقي علاج، يتطور الشكل التقليدي للمرض إلى الكلى والقلب ومشاكل صحية أخرى بين الأعمار من 20 إلى 45 عامًا3.

في مرض فابري غير التقليدي، قد تبدأ الأعراض بعد الطفولة وقد تؤثر بشكل أكثر خطورة على عضو واحد مثل القلب أو الكلى. من المهم أن نلاحظ أنه في المرضى المصابين بمرض فابري غير التقليدي، لا تزال أمراض القلب والأعراض الأخرى تحدث في وقت مبكر من العمر مقارنة بالرجال والنساء العاديين، لذلك من المهم مراقبة القلب والكلى والدماغ بداية من وقت التشخيص بمرض فابري. في كل من مرض فابري التقليدي وغير التقليدي، تتفاقم الأعراض عادةً بمرور الوقت1,4.

يُشار نادرًا إلى مرض فابري التقليدي باسم "النوع الأول" ويُشار إلى مرض فابري غير التقليدي باسم "النوع الثاني" ولكن هذا ليس المصطلح المفضل.

  1. Mehta A, Widmer U. Natural history of Fabry disease. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editors. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006. Chapter 19. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK11572/
  2. Laney, D., Peck, D., Atherton, A. et al. Fabry disease in infancy and early childhood: a systematic literature review. Genet Med 17, 323–330 (2015). https://doi.org/10.1038/gim.2014.120
  3. Roser Torra, Alberto Ortíz, Fabry disease: the many faces of a single disorder, Clinical Kidney Journal, Volume 5, Issue 5, October 2012, Pages 379–382, https://doi.org/10.1093/ckj/sfs124
  4. Arends M, Wanner C, Hughes D, et al. Characterization of Classical and Nonclassical Fabry Disease: A Multicenter Study. J Am Soc Nephrol. 2017;28(5):1631-1641. doi:10.1681/ASN.2016090964.

الأسباب:

ينتج مرض فابري عن تغيرات أو طفرات في جين GLA 1. تحدث العديد من التغيرات الجينية للعائلات بشكل فريد وحتى الآن، تبين وجود ما يقرب من 1000 تغير جيني مرتبط بمرض فابري. المتحورات المسببة للمرض (التغير في الجين/الحمض النووي (DNA) الذي يسبب المرض) أو الطفرات في جين GLA تمنع الجسم من إنتاج ما يكفي من إنزيم يسمى ألفا غالاكتوزيداز A، أو ألفا-غال. عندما لا يعمل ألفا-غال، تتراكم مواد تسمى الدهون السكرية [غلوبوتراي أوسيل سيراميد (Gb3) وغلوبوتراي أوسيل سفينغوسين (lyso-Gb3)] في الليزوزومات بالجسم ("مراكز إعادة التدوير" في الخلية) 2. يؤدي هذا التخزين إلى تضييق الأوعية الدموية والالتهابات ومشاكل صحية في جميع أنحاء الجسم، وخاصة في الجلد والكلى والقلب والدماغ والأمعاء والأعصاب1.

اقتباسات:

  1. Mehta, A. (2017, January 5). Fabry Disease. Retrieved November 22, 2019, from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1292/.
  2. Roser Torra, Alberto Ortíz, Fabry disease: the many faces of a single disorder, Clinical Kidney Journal, Volume 5, Issue 5, October 2012, Pages 379–382, https://doi.org/10.1093/ckj/sfs124

الوراثة:

ينتقل مرض فابري عبر العائلات في نمط وراثي مرتبط بالكروموسوم X، ما يعني أن جين GLA الذي يسبب مرض فابري يقع على الكروموسوم X. لدى النساء نسختان من الكروموسوم X(XX) ولدى الرجال نسخة واحدة من الكروموسوم X ونسخة واحدة من الكروموسوم Y (XY). إذا ورث الرجل كروموسوم X يحتوي على جين GLA غير العامل، فإنه يصبح غير قادر على إنتاج ما يكفي من إنزيم ألفا-غال العامل. بدون ألفا-غال، يتراكم غلوبوتراي أوسيل سيراميد (Gb3) في الجسم ويسبب الأعراض والمشاكل الصحية المرتبطة بمرض فابري. من ناحية أخرى، إذا ورثت النساء كروموسوم X مع جين GLA غير عامل، فسيكون لديهن كروموسوم X ثانٍ "احتياطي" مع جين GLA عامل يمكنه إنتاج بعض إنزيم ألفا-غال. في الماضي، كان يعتقد أن النساء "الحاملات للمرض" لن يعانين من مشاكل صحية متعلقة بمرض فابري لأن لديهن نسخة ثانية طبيعية من الجين. ومع ذلك، فمن المعروف الآن أن النساء لسن حاملات للمرض فقط لأنه يمكن أن يصبن بمشاكل صحية متعلقة بمرض فابري. في بعض الحالات، يمكن أن تعاني النساء من مشاكل صحية شديدة مثل أقاربهن الذكور. نظرًا لأن النساء اللاتي يحملن نسخة واحدة من الجين غير العامل يمكن أن يعانين من أعراض مرض فابري، فمن المهم مناقشة مرض فابري مع طبيبهن والحصول على الإحالات المناسبة لمراقبة صحتهن 1,2,3.

اقتباسات:

  1. Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, Politei J, Mauer M, Burlina A, Eng C, Hopkin RJ, Laney D, Linhart A, Waldek S, Wallace E, Weidemann F, Wilcox WR. Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients. Mol Genet Metab. 2018 Apr;123(4):416-427. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.02.014. 
  2. https://www.fabrydisease.org/index.php/about-fabry-disease/fabry-disease-inheritance. Accessed on 11th April, 2021
  3. Rozenfeld PA, Masllorens FM, Roa N, et al. Fabry pedigree analysis: A successful program for targeted genetic approach. Mol Genet Genomic Med. 2019;7(7):e00794. doi:10.1002/mgg3.794.

يمكن للمرأة أن تصاب بمرض فابري. إذا ورثت امرأة كروموسوم X مع جين GLA غير عامل، فإن لديها كروموسوم X احتياطيًا ثانيًا مع جين GLA عامل، والذي قد ينتج بعض إنزيم ألفا-غال إذا تم تفعيله. في الماضي، كان يُعتقد أن النساء "الحاملات للمرض" لن يعانين من مشاكل صحية متعلقة بمرض فابري1. ومع ذلك، فمن المعروف الآن أن النساء لسن حاملات للمرض فقط لأنه يمكن أن يصبن بمشاكل صحية متعلقة بمرض فابري. في بعض الحالات، يمكن أن تعاني النساء من مشاكل صحية شديدة مثل أقاربهن الذكور. نظرًا لأن النساء اللاتي يحملن نسخة واحدة من الجين غير العامل يمكن أن يعانين من أعراض مرض فابري، فمن المهم مناقشة مرض فابري مع طبيبهن والحصول على الإحالات المناسبة لمراقبة صحتهن 2.

اقتباسات:

  1. https://www.fabrydisease.org/index.php/about-fabry-disease/fabry-disease-inheritance. Accessed on 11th April, 2021
  2. Wang RY, Lelis A, Mirocha J, Wilcox WR. Heterozygous Fabry women are not just carriers, but have a significant burden of disease and impaired quality of life. Genet Med. 2007 Jan;9(1):34-45. doi: 10.1097/gim.0b013e31802d8321.

الأعراض:

مرض فابري هو حالة وراثية تهدد الحياة وتتطور تدريجيًا وتؤثر على الأوعية الدموية والأعصاب والكلى والقلب وأجزاء الجسم الأخرى في كل من الرجال والنساء. يحدث مرض فابري عندما يكون لدى الفرد طفرة مسببة للمرض (متحور مسبب للمرض) في جين GLA ما يؤدي إلى إنتاج الجسم القليل جدًا من إنزيم معين يسمى ألفا غالاكتوزيداز A1. إذا لم يكن هناك ما يكفي من هذا الإنزيم، فلن يتمكن الجسم من تكسير جزيئات كبيرة معينة مثل غلوبوتراي أوسيل سيراميد (Gb3) وبالتالي تتراكم في الخلايا التي تشكل الأوعية الدموية وأجزاء أخرى من الجسم. يؤدي هذا التراكم إلى تضييق الأوعية الدموية، ويتداخل مع وظيفة الخلية، ويتسبب في بدء رد فعل التهابي عام بالجسم1.

يمكن أن تبدأ المشكلات الصحية الناتجة عن مرض فابري في أي عمر، ولكن بناءً على توقيت بدء الأعراض ومجموعة المشاكل الطبية، يتم تقسيم المرض إلى نوعين: مرض فابري التقليدي ومرض فابري غير التقليدي (ذي البداية المتأخرة)2.

مرض فابري التقليدي هو أشد أشكال مرض فابري. ويوجد في كل من الرجال والنساء. تبدأ الأعراض في الطفولة بوخز/ألم حارق في اليدين والقدمين، ونقص التعرق، ومشاكل في الحرارة، وآلام في البطن، وتناوب الإسهال والإمساك. قد يرى أطباء العيون أيضًا نمط "دوامة القرنية" (دوامة بنية أو رمادية في العين تُرى في فحص الطبيب ، نمط نجمة يراه الطبيب في جزء من العين) عند الأطفال أثناء فحص العين الذي لا يؤثر على الرؤية. تتفاقم المشاكل الصحية مع تقدم العمر ما يؤدي إلى التعب الشديد والإرهاق، وزيادة نسبة البروتين في البول، والطفح الجلدي الأرجواني الأحمر غير المثير للحكة (ورم وعائي تقرني)، والاكتئاب وطنين في الأذنين في سن المراهقة والعشرينيات. في حالة عدم تلقي علاج، تزداد فرصة إصابة الأفراد المصابين بمرض فابري التقليدي بالفشل الكلوي والنوبات القلبية ومشاكل نظم القلب والسكتات الدماغية (فقدان الدم الواصل إلى جزء من الدماغ بشكل مفاجئ) في مرحلة البلوغ. يمكن أن تختلف هذه المشكلات الصحية من شخص لآخر، ولكنها تتفاقم دائمًا بدون علاج بمرور الوقت. هناك العديد من الأدوية المتاحة لعلاج مرض فابري، ولكن جميعها تكون أكثر فاعلية عند البدء في تناولها مبكرًا مع بداية مسار المرض ما يؤكد أهمية التشخيص والعلاج المبكر2,3.

يعد مرض فابري غير التقليدي أو الذي يظهر لاحقًا مؤثرًا على الحياة فضلاً عن أنه يتطور تدريجيًا، ولكنه لا يبدأ عادةً في مرحلة الطفولة. ترتكز العلامات الرئيسية لمرض فابري غير التقليدي غالبًا على القلب في مرحلة البلوغ المبكرة. تشمل مشاكل القلب تضخم الغرفة اليسرى السفلية للقلب (تضخم البطين الأيسر) وزيادة سمك عضلة القلب التي لا يمكنها ضخ الدم إلى الجسم بشكل فعال (اعتلال عضلة القلب التضخمي). يمكن أن تبدأ هذه التغيرات القلبية بصمت من دون أي أعراض خارجية، ولكنها قد تؤدي أيضًا إلى ألم في الصدر، وخفقان القلب (تسارع ضربات القلب/تخبط ضربات القلب)، وضيق في التنفس، ونتائج غير طبيعية في اختبارات القلب مثل رسم القلب (ECG)، وزيادة السوائل في الساقين، أو ارتفاع ضغط الدم. يعاني بعض المصابين بمرض فابري غير التقليدي أيضًا من مشاكل في الكلى مثل وجود البروتين في البول أو فقدان وظائف الكلى. يمكن أن تختلف هذه المشكلات الصحية اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر، ولكنها تتفاقم دائمًا بدون علاج بمرور الوقت. هناك العديد من الأدوية المتاحة لعلاج مرض فابري، ولكن جميعها تكون أكثر فاعلية عند البدء في تناولها مبكرًا مع بداية مسار المرض ما يؤكد أهمية التشخيص والعلاج المبكر4.

اقتباسات:

  1. Mehta A, Widmer U. Natural history of Fabry disease. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editors. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006. Chapter 19. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK11572/
  2. Arends M, Wanner C, Hughes D, Mehta A, Oder D, Watkinson OT, Elliott PM, Linthorst GE, Wijburg FA, Biegstraaten M, Hollak CE. Characterization of Classical and Nonclassical Fabry Disease: A Multicenter Study. J Am Soc Nephrol. 2017 May;28(5):1631-1641. doi: 10.1681/ASN.2016090964.
  3. Michaud, Martin; Mauhin, Wladimir; Belmatoug, Nadia; Garnotel, Roselyne; Bedreddine, Naiya; Catros, Florian; Ancellin, Sophie; Lidove, Olivier; Gaches, Francis (2020). When and How to Diagnose Fabry Disease in Clinical Pratice. The American Journal of the Medical Sciences, doi:10.1016/j.amjms.2020.07.011 
  4. Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, Politei J, Mauer M, Burlina A, Eng C, Hopkin RJ, Laney D, Linhart A, Waldek S, Wallace E, Weidemann F, Wilcox WR. Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients. Mol Genet Metab. 2018 Apr;123(4):416-427. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.02.014. 

في مرض فابري التقليدي، تبدأ العلامات المبكرة عادةً في مرحلة الطفولة. تشمل الأعراض وخزًا أو آلامًا حارقة في اليدين والقدمين، والتعرق غير الطبيعي، وعدم تحمل الحرارة (عدم الشعور بالارتياح في درجات الحرارة المرتفعة)، وزيادة نسبة البروتين في البول، وآفات جلدية أرجوانية مائلة إلى الحمرة تسمى الأورام الوعائية التقرنية، والتعب المزمن، ومشكلات الجهاز الهضمي، مثل الإسهال المزمن والغازات والإمساك. وتتمثل العلامات الأولى لمرض فابري عند الأطفال عادةً في ألم وخز في اليدين والقدمين عند ارتفاع درجة الحرارة أو الشعور بالغثيان، والانتفاخ المتكرر (تورم البطن)، والإسهال. لا يعاني الأطفال المصابون بمرض فابري غير التقليدي أو ذي البداية المتأخرة غالبًا من ظهور أي من هذه الأعراض. ومع ذلك، يجب مراقبة صحة الأطفال المصابين بمرض فابري في الشكلين التقليدي وغير التقليدي لهذا المرض حتى في مرحلة الطفولة. ومع ذلك، وبسبب الطريقة التي ينتقل بها مرض فابري عبر العائلات، فإن شدة الأعراض والمشاكل الصحية طويلة الأمد قد تختلف لدى الفتيات أكثر من الفتيان.

اقتباسات:

  1. R.J. Hopkin, et al., The management and treatment of children with Fabry disease: A United States-based perspective, Mol. Genet. Metab. (2015), http://dx.doi.org/10.1016/j.ymgme.2015.10.007
  2. Laney DA, Peck DS, Atherton AM, Manwaring LP, Christensen KM, Shankar SP, Grange DK, Wilcox WR, Hopkin RJ. Fabry disease in infancy and early childhood: a systematic literature review. Genet Med. 2015 May;17(5):323-30.

لا يعاني الأشخاص المصابون بمرض فابري من إعاقات ذهنية أو مشاكل في التعلم بشكل أكثر تكرارًا مقارنة بالأشخاص العاديين غير المصابين بمرض فابري. ومع ذلك، في مرحلة البلوغ ، يكونون أكثر عرضة للإصابة بالسكتات الدماغية الصغيرة (فقدان بسيط للدم في جزء من الدماغ) أو TIAs (السكتات الدماغية العابرة)، والسكتات الدماغية (فقدان الدم الواصل إلى جزء من الدماغ بشكل مفاجئ) بسبب تأثير المرض على الدماغ 1. بالإضافة إلى الأضرار الناجمة عن السكتات الدماغية، فإن بعض البالغين المصابين بمرض فابري يبلغون عن أعراض مثل "تشوش التفكير"، وضعف الذاكرة في بعض الأحيان فيما يخص تذكر الأسماء والتواريخ، ومشكلات نقص الانتباه، حتى في حالة عدم وجود تلف ناتج عن السكتة الدماغية. هناك دليل على أن بعض الأفراد المصابين بمرض فابري لديهم مشاكل في الأداء التنفيذي (التوليد اللفظي، والتفكير المنطقي، وحل المشكلات، والمثابرة)، وسرعة معالجة المعلومات، وتقييم قياس الانتباه الناتج عن الاختبار، لكن السبب الدقيق غير معروف 2. لم تكتشف الأبحاث التي أجريت حول أداء الدماغ في مرض فابري طريقة دقيقة لقياس "تشوش التفكير"، على الرغم من المحاولة من خلال مجموعة متنوعة من دراسات اختبارات الإدراك العصبي1.

اقتباسات:

  1. Bolsover FE, Murphy E, Cipolotti L, Werring DJ, Lachmann RH.Cognitive dysfunction and depression in Fabry disease: a systematic review.J Inherit Metab Dis. 2014 Mar;37(2):177-87.
  2. Mehta A, Widmer U. Natural history of Fabry disease. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editors. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006. Chapter 19. 

تختلف مشاكل الجهاز الهضمي (GI) في مرض فابري من شخص لآخر ولكنها تشمل غالبًا: دورات متناوبة من الإسهال المزمن والإمساك المزمن ومغص المعدة والألم، والانتفاخ والغازات المتكررة والغثيان والقيء والشعور بالشبع مبكرًا 1. وجدت الدراسات أن 52-60% من المرضى المصابين بمرض فابري التقليدي يعانون من أعراض الجهاز الهضمي2. يمكن أن تبدأ مشكلات الجهاز الهضمي في وقت مبكر من عمر عام واحد عند الأطفال المصابين بمرض فابري التقليدي. يتم أيضًا تشخيص العديد من الأشخاص المصابين بمرض فابري تشخيصًا خاطئًا باعتباره مرض كرون (حالة مرضية تؤثر على بطانة الأمعاء)، أو مرض الاضطرابات الهضمية (مرض يسبب ضررًا في الأمعاء الدقيقة ؛ يسبب الإسهال وآلام البطن) ، أو متلازمة القولون العصبي (IBS)3. يُعتقد أن أعراض الجهاز الهضمي في مرض فابري ناتجة عن تخزين غلوبوتراي أوسيل سيراميد (Gb3) في الجسم الذي يتداخل مع وظيفة الأعصاب والخلايا في نظام الجهاز الهضمي. وهذا يُعطِّل سرعة إفراغ المعدة، ومدى سرعة تحرك الطعام عبر الأمعاء، ووظائف الهضم الأخرى بما في ذلك امتصاص العناصر الغذائية4. يجد بعض الأفراد الذين يعانون من مرض فابري أيضًا أن تناول وجبات صغيرة وتناول البروبيوتيك (طعام أو دواء يزيد البكتيريا "النافعة") وتجنب الأطعمة الحارة أو المحتوية على اللاكتوز أو الدهنية يساعد أيضًا في تقليل مشاكل الجهاز الهضمي 2.

اقتباسات:

  1. Michaud, Martin; Mauhin, Wladimir; Belmatoug, Nadia; Garnotel, Roselyne; Bedreddine, Naiya; Catros, Florian; Ancellin, Sophie; Lidove, Olivier; Gaches, Francis (2020). When and How to Diagnose Fabry Disease in Clinical Pratice. The American Journal of the Medical Sciences, doi:10.1016/j.amjms.2020.07.011 
  2. Zar-Kessler C, Karaa A, Sims KB, Clarke V, Kuo B. Understanding the gastrointestinal manifestations of Fabry disease: promoting prompt diagnosis. Therap Adv Gastroenterol. 2016;9(4):626-634. doi:10.1177/1756283X16642936
  3. Politei J, Thurberg BL, Wallace E, Warnock D, Serebrinsky G, Durand C, Schenone AB. Gastrointestinal involvement in Fabry disease. So important, yet often neglected.Clin Genet. 2016 Jan;89(1):5-9.
  4. Hilz MJ, Arbustini E, Dagna L, Gasbarrini A, Goizet C, Lacombe D, Liguori R, Manna R, Politei J, Spada M, Burlina A. Non-specific gastrointestinal features: Could it be Fabry disease? Dig Liver Dis. 2018 May;50(5):429-437. doi: 10.1016/j.dld.2018.02.011.

في معظم حالات مرض فابري التقليدي، يظهر على الفتيان والفتيات الأعراض نفسها في مرحلة الطفولة. ومع ذلك، وبسبب الطريقة التي ينتقل بها مرض فابري عبر العائلات، فإن شدة الأعراض والمشاكل الصحية طويلة الأمد قد تختلف لدى الفتيات أكثر من الفتيان. لهذا السبب، من المهم أن تجري الفتيات تقييمات طبية كاملة بانتظام لرصد الأعراض1.

في مرض فابري التقليدي، تبدأ العلامات المبكرة لدى كل من الفتيان والفتيات عادةً في مرحلة الطفولة ويمكن أن تشمل ارتفاع درجة الحرارة أو عدم تحمل الطقس الحار، أو وخزًا أو ألمًا في اليدين والقدمين، والطفح الجلدي الأرجواني المائل إلى الحمرة،وزيادة نسبة البروتين في البول، ومشكلات المعدة، مثل الانتفاخ المتكرر أو الإسهال2. وتتمثل الأعراض المبكرة الأكثر شيوعًا لمرض فابري عند الأطفال عادةً في ألم وخز في اليدين والقدمين عند ارتفاع درجة الحرارة أو الشعور بالغثيان، والانتفاخ المتكرر والإسهال2.

لا يعاني الأطفال المصابون بمرض فابري غير التقليدي أو ذي البداية المتأخرة غالبًا من ظهور أعراض مرحلة الطفولة. ومع ذلك، قد تظهر بعض هذه الأعراض أو جميعها لدى بعض الأطفال أيضًا ولذلك يجب مراقبة صحتهم3.

اقتباسات:

  1. Hopkin RJ, Jefferies JL, Laney DA, Lawson VH, Mauer M, Taylor MR, Wilcox WR; Fabry Pediatric Expert Panel. The management and treatment of children with Fabry disease: A United States-based perspective. Mol Genet Metab. 2016 Feb;117(2):104-13.
  2. Ellaway C. Paediatric Fabry disease. Transl Pediatr. 2016;5(1):37-42. doi:10.3978/j.issn.2224-4336.2015.12.02
  3. https://fabrydiseasenews.com/type-2-fabry-disease/ Accessed on 12th April, 2021

قد يعاني المرضى المصابون بمرض فابري من أعراض نفسية شائعة في أمراض مزمنة أخرى، بما في ذلك الاكتئاب والقلق1. يمكن أن يساعد العلاج المناسب معظم الأشخاص الذين يعانون من الاكتئاب. تشمل العلاجات الحالية الأدوية والعلاج بالكلام على أيدي المعالجين الذين يخففون من تأثير الاكتئاب. الخطوة الأولى في تحديد مسار العلاج هي التقييم النفسي الذي يجريه طبيب أمراض نفسية و/أو طبيب نفسي2,3. سيتضمن التقييم التشخيصي تاريخًا كاملاً للأعراض مثل: وقت بدايتها، ومدة استمرارها، ومدى شدتها، وما إذا كان المريض قد عانى منها من قبل، وإذا كان الأمر كذلك، فسيتم السؤال عما إذا كانت الأعراض قد عولجت وما العلاج الذي تم تقديمه. تضم بعض مراكز علاج مرض فابري علماء نفس ماهرين في تقييم الاكتئاب والقلق ونوبات الهلع المرتبطة بمرض فابري أو علاجها. يجب على الأفراد المصابين بمرض فابري الذين يعانون من الاكتئاب التحدث إلى طبيبهم حول هذه المشاعر وطلب الإحالة للتقييم والعلاج2.

اقتباسات:

  1. Bolsover FE, Murphy E, Cipolotti L, Werring DJ, Lachmann RH.Cognitive dysfunction and depression in Fabry disease: a systematic review.J Inherit Metab Dis. 2014 Mar;37(2):177-87.
  2. Ali N, Gillespie S, Laney D. Treatment of Depression in Adults with Fabry Disease. JIMD Rep. 2018;38:13-21. doi:10.1007/8904_2017_21
  3. Laney, D.A., Gruskin, D.J., Fernhoff, P.M., Cubells, J.F., Ousley, O.Y., Hipp, H. and Mehta, A.J. (2010), Social‐adaptive and psychological functioning of patients affected by Fabry disease. J Inherit Metab Dis, 33: 73-81. doi:10.1007/s10545-009-9025-6

التشخيص والاختبار

في بعض البلدان ، يمكن للوالدين اختيار إجراء الاختبار لأطفالهم للكشف عن مرض فابري في اختبار الدم الذي يجرى لحديثي الولادة1. هذا الاختبار غير متوفر في جميع البلدان. لمعرفة المزيد حول خيارات اختبار حديثي الولادة، يمكن للمرضى والأسر أن يسألوا طبيبهم.

اقتباسات:

  1. Hwu, Wuh-Liang & Chien, Yin-Hsiu & Lee, Ni-Chung & Chiang, Shu-Chuan & Dobrovolný, Robert & Huang, Ai-Chu & Yeh, Hui-Ying & Chao, May-Chin & Lin, Shio-Jean & Kitagawa, Teruo & Desnick, Robert & Hsu, Li-Wen. (2009). Newborn screening for Fabry disease in Taiwan reveals a high incidence of the later-onset GLA mutation c.936+919G>A (IVS4+919G>A). Human mutation. 30. 1397-405. 10.1002/humu.21074.

يتضمن اختبار مرض فابري عادةً اختبارًا أوليًا للإنزيمات يتبعه اختبار جيني؛ ومع ذلك، قد يشعر بعض الأطباء براحة أكثر في إحالة المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمرض فابري، بناءً على تاريخ العائلة أو الأعراض التي يعانون منها، إلى أحد الأطباء الخبراء في مرض فابري لإجراء الاختبار اللازم لهم1,2. تختلف طريقة الاختبار أيضًا لدى الذكور عنها لدى الإناث.

اقتباسات:

  1. Winchester B, Young E. Biochemical and genetic diagnosis of Fabry disease. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editors. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006. Chapter 18. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK11601/?report=classic
  2. Rozenfeld PA, Masllorens FM, Roa N, et al. Fabry pedigree analysis: A successful program for targeted genetic approach. Mol Genet Genomic Med. 2019;7(7):e00794. doi:10.1002/mgg3.794.

العلاج:

تشمل العلاجات الخاصة بمرض فابري العلاج ببدائل الإنزيم (ERT) والعلاج باستخدام الشابرونات الدوائية (لمن لديهم متغيرات جينية معينة). الهدف من العلاج ببدائل الإنزيم هو تعويض إنزيم ألفا غالاكتوزيداز A المفقود في مرض فابري وتكسير المواد المخزنة في الخلايا التي تسبب مشكلات صحية1,2,3. الهدف من العلاج بالشابرونات هو المساعدة في طي إنزيم ألفا غالاكتوزيداز A الموجود بشكل صحيح بحيث يمكنه تكسير المواد المخزنة في الخلايا التي تسبب مشكلات صحية2,3. يمكن أن تساعد المناقشة مع الأطباء المرضى على فهم الأدوية المتوفرة على حسب موقعهم الجغرافي.

يتوفر العلاج في مرض فابري أيضًا للمساعدة في الأعراض الخاصة بالمرض مثل تناول مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو الأدوية الحاصرة لمستقبلات الأنجيوتنسين 2، وذلك لتقليل ضغط الدم أو مستويات البروتين في البول. يمكن وصف الأدوية المضادة للتشنج للألم المصاحب لمرض فابري والأدوية لعلاج مشاكل الجهاز الهضمي أيضًا من قبل الطبيب4.

اعتمادًا على أعراض مرض فابري، قد يعمل المرضى مع العديد من الأطباء للعثور على أفضل العلاجات والأدوية لمكافحة أعراض مرض فابري.

اقتباسات:

  1. Germain DP et al. The effect of enzyme replacement therapy on clinical outcomes in male patients with Fabry disease: A systematic literature review by a European panel of experts. Mol Gen Metab Rep 19, 100454 (2019), doi:10.1016/j.ymgmr.2019.100454.
  2. van der Veen S J et al M. Developments in the treatment of Fabry disease. J Inherit Metab Dis. 2020;43(5):908-921. doi: 10.1002/jimd.12228.
  3. Simonetta I et al. Treatment of Anderson-Fabry Disease. Curr Pharm Des. 2020; 26(40):5089-5099. doi: 10.2174/1381612826666200317142412.
  4. Germain, D.P. Fabry disease. Orphanet J Rare Dis 5, 30 (2010). https://doi.org/10.1186/1750-1172-5-30.

قد يكون شفاء مرض فابري علاجًا لمرة واحدة، والذي من شأنه أن يقي من جميع المشكلات الطبية المتعلقة بمرض فابري. يوجد حاليًا علاجات طويلة الأمد لمرض فابري، لكنها ليست شافية1.

تتم دراسة العلاجات التي من شأنها معالجة الأسباب الرئيسية للإصابة بمرض فابري، والتي قد تؤدي في يوم من الأيام إلى علاج شافي أو على الأقل "سكون" المرض. تشمل هذه العلاجات العلاج الجيني، والذي يمكن أن يضيف أو يحل محل جين GLA غير العامل في المرضى المصابين بمرض فابري ويساعد الجسم على إنتاج إنزيم ألفا غالاكتوزيداز A الخاص به2. تتضمن الأبحاث الأخرى تقنية تعديل الجينات التي تسمى CRISPR (تقنية تستخدم لإصلاح الجينات) والتي تعمل على تصحيح التغيرات أو الطفرات في جين GLA غير العامل حتى يصبح جينًا عاملاً3.

لمعرفة المزيد عن العلاج والدراسات التي تبحث في علاج شافي لمرض فابري، يمكن للمرضى والأسر أن يطلبوا من طبيبهم إحالتهم إلى أحد الخبراء في مرض فابري.

اقتباسات:

  1. Breunig F, Weidemann F, Beer M, Eggert A, Krane V, Spindler M, Sandstede J, Strotmann J, Wanner C. Fabry disease: diagnosis and treatment. Kidney Int Suppl. 2003 May;(84):S181-5. doi: 10.1046/j.1523-1755.63.s84.5.x.
  2. van der Veen S J et al M. Developments in the treatment of Fabry disease. J Inherit Metab Dis. 2020;43(5):908-921. doi: 10.1002/jimd.12228.
  3. Santos R, Amaral O. Advances in Sphingolipidoses: CRISPR-Cas9 Editing as an Option for Modelling and Therapy. Int J Mol Sci. 2019 Nov 24;20(23):5897. doi: 10.3390/ijms20235897.

يوصي الخبراء واستطلاعات إجماع الرأي الأخيرة المستندة إلى الآراء بضرورة بدء العلاج المحدد للمرض الذي تم اختياره في أقرب وقت ممكن. هذا بغض النظر عن ظهور العلامات والأعراض الكلوية أو القلبية أو الجلدية أو المعدية المعوية أو العصبية1. قد يوفر التدخل المبكر مع العلاج ببدائل الإنزيم والعلاج بالشابرونات الدوائية الحماية من المضاعفات والمشكلات الصحية المتعلقة بمرض فابري2.

اقتباسات:

  1. Hughes DA, Aguiar P, Deegan PB, et al. Early indicators of disease progression in Fabry disease that may indicate the need for disease-specific treatment initiation: findings from the opinion-based PREDICT-FD modified Delphi consensus initiative. BMJ Open 2020;10:e035182. doi:10.1136/ bmjopen-2019-035182
  2. Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, Politei J, Mauer M, Burlina A, Eng C, Hopkin RJ, Laney D, Linhart A, Waldek S, Wallace E, Weidemann F, Wilcox WR. Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients. Mol Genet Metab. 2018 Apr;123(4):416-427. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.02.014. Epub 2018

الصحة/الأطباء:

يتوفر لدى اختصاصيي الوراثة الطبية غالبًا معرفة وخبرة في مرض فابري. ينظم هؤلاء الاختصاصيون التعامل مع المصابين بمرض فابري ومراقبتهم وعلاجهم. قد يكون هناك أيضًا أطباء خبراء من أطباء القلب أو أطباء الكلى يعملون مع المرضى المصابين بمرض فابري1. من أجل العثور على خبير في مرض فابري، يمكن للمرضى والأسر أن يطلبوا من طبيبهم إحالتهم إلى أحد الأطباء الخبراء في مرض فابري.

اقتباسات:

  1. Hughes DA, Evans S, Milligan A, et al. A multidisciplinary approach to the care of patients with Fabry disease. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editors. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006.

التجارب/البحوث السريرية:

أسهل طريقة لمعرفة المزيد عن الدراسات والتجارب السريرية عن مرض فابري هي التحدث إلى طبيب متخصص في مرض فابري.

اقتباسات:

  1. https://rarediseases.org/rare-diseases/fabry-disease/ Accessed on 12th April, 2021

أسهل طريقة للمعرفة عن التجارب السريرية عن مرض فابري والمتاحة للأشخاص الراغبين في الانضمام هي التحدث إلى طبيب متخصص في مرض فابري.

اقتباسات:

  1. https://rarediseases.org/rare-diseases/fabry-disease/ Accessed on 12th April, 2021

التعايش مع مرض فابري:

أفضل طريقة للتعرف على العلاج الجيني هي التحدث إلى طبيبك المتخصص في علاج مرض فابري

اقتباسات:

  1. https://rarediseases.org/rare-diseases/fabry-disease/ Accessed on 12th April, 2021

يجب إخبار المعلمين، خاصة معلمي ومدربي التربية البدنية، عن أي أعراض من أعراض مرض فابري التي تؤثر على الحياة الطبيعية وعن آلية عمل جسم الطفل. يجب إبلاغ معلمي الطفل عن أي أدوية تخص المرضى المصابين بمرض فابري واحتياجاتهم الخاصة، مثل ضرورة تجنب ارتفاع درجة الحرارة في أوقات مثل فترات الراحة أو التربية البدنية. تأكد من تحديث المدرسة للملفات الطبية واشرح لهم توقعاتك إذا مرض الطفل في المدرسة. من المهم التأكيد على أن الأطفال المصابين بمرض فابري لا تزداد لديهم مخاطر الإصابة بصعوبات التعلم وأن مرض فابري لا يمكن أن "يعدي" الأطفال الآخرين1.

اقتباسات:

  1. Hopkin RJ, Jefferies JL, Laney DA, Lawson VH, Mauer M, Taylor MR, Wilcox WR; Fabry Pediatric Expert Panel. The management and treatment of children with Fabry disease: A United States-based perspective. Mol Genet Metab. 2016 Feb;117(2):104-13. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.10.007. Epub 2015 Oct 23. PMID: 26546059.

عندما تشعر أن طفلك قد كبر سنه ونضج بما يكفي لفهم أساسيات المرض، يجب أن تخصص وقتًا ومكانًا للمناقشة. كن صريحًا في الإجابة عن أي أسئلة يطرحها طفلك وكن صادقًا بشأن الإجابات. اطلب منه إخبارك عن مرض فابري للتأكد من فهمه للمحادثة ومشاركته فيها. لا يتعين عليك إخباره بكل شيء في حديث واحد، حيث يمكنك دائمًا إضافة تفاصيل أكثر تعقيدًا مع تقدم طفلك في العمر 1,2.

اقتباسات:

  1. https://med.emory.edu/departments/human-genetics/clinical-trials/about/resources.html Accessed on 12th April, 2021
  2. http://www.fabrydisease.org accessed on 12th April, 2021

لا يحتاج المصابون بمرض فابري، الذين تعمل لديهم الكلى بشكل طبيعي، إلى تغيير نظامهم الغذائي. يحتاج الأشخاص الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى إلى أن يدركوا أن بعض مكونات النظام الغذائي العادي قد تُسرِّع من الفشل الكلوي لديهم. يتوفر أخصائيو التغذية في عيادات أطباء الكلى لمساعدة المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى على الحد من كمية البروتين والكوليسترول والبوتاسيوم و/أو الصوديوم التي يأكلونها حتى لا تُجهَد الكلى. يجد بعض المصابين بمرض فابري الذين تكون وظائف الكلى لديهم طبيعية أن تناول وجبات صغيرة، وتناول البروبيوتيك (طعام أو دواء يزيد البكتيريا "النافعة") وتجنب الأطعمة الحارة أو المحتوية على اللاكتوز أو الأطعمة الدهنية يساعد أيضًا في تقليل مشكلات الجهاز الهضمي.

اقتباسات:

  1. https://med.emory.edu/departments/human-genetics/_documents/_documents-clinical-trials/Fabry_Disease_and_Kidney_Function.pdf